Recherche
Faire progresser la médecine de précision pour les troubles cardiaques héréditaires grâce à la recherche innovante et aux essais cliniques.
La recherche du Dr. El Hachmi se concentre sur la compréhension des bases génétiques des troubles cardiaques et le développement de thérapies ciblées qui peuvent améliorer les résultats pour les patients. Son travail fait le pont entre la recherche moléculaire fondamentale et les applications cliniques, toujours dans le but de faire progresser les approches de médecine de précision pour les patients atteints de maladies cardiaques héréditaires.
Recherche Cardiaque
Imagerie avancée et anatomie cardiaque
Séquençage ADN
Analyse génétique et interprétation des variants
Laboratoire de Recherche
Médecine de précision et études moléculaires
Cardiomyopathie Hypertrophique (CMH)
Registre GEREMYAperçu Technique
Dr. El Hachmi collabore avec le Pr Albert Hagège sur le Registre génétique français de la cardiomyopathie hypertrophique (GEREMY), qui a recensé plus de 1 200 patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique (CMH) d'origine génétique. Ce registre facilite les études de corrélation entre le génotype et le phénotype et a joué un rôle clé dans l'identification de nouveaux facteurs génétiques influençant l'expression de la maladie.
Les résultats récents du registre GEREMY ont démontré que des variants spécifiques dans les gènes MYH7 et MYBPC3 sont associés à des réponses différentielles aux inhibiteurs sélectifs de la myosine, permettant des approches thérapeutiques plus ciblées.
Réalisations Clés:
- Établissement de l'un des plus grands registres génétiques européens pour la CMH
- Développement d'un score de risque génétique qui prédit la progression de la maladie
- Publication de la première étude pharmacogénomique sur la réponse aux inhibiteurs de la myosine dans la CMH
- Contribution aux directives internationales sur les tests génétiques dans les cardiomyopathies
Pour les Patients
La cardiomyopathie hypertrophique (CMH) est une condition où le muscle cardiaque devient anormalement épais, rendant plus difficile pour le cœur de pomper le sang. Cela peut entraîner des symptômes comme l'essoufflement, des douleurs thoraciques, ou même des rythmes cardiaques potentiellement mortels dans certains cas.
Notre recherche vise à comprendre pourquoi certaines personnes ayant la même mutation génétique développent des symptômes sévères tandis que d'autres restent relativement en bonne santé. Nous étudions également comment des profils génétiques spécifiques pourraient nous aider à déterminer quels médicaments fonctionneront le mieux pour chaque patient individuel.
Si vous avez une CMH ou des antécédents familiaux de cette condition, les tests génétiques peuvent fournir des informations précieuses sur votre type spécifique de CMH et aider à guider les décisions de traitement.
Ressources Supplémentaires:
Syndrome d'Ehlers-Danlos Vasculaire (SEDv)
Essai ARCADEAperçu Technique
Dr. El Hachmi a collaboré avec le Pr Xavier Jeunemaitre à l'étude ARCADE, le première étude contrôlée randomisée à évaluer l'efficacité de la thérapie combinée irbésartan et céliprolol chez les patients atteints du syndrome d'Ehlers-Danlos vasculaire (vEDS) confirmé génétiquement.
L'étude a démontré une réduction de plus de 50 % des événements vasculaires majeurs chez les patients ayant reçu le traitement, ce qui a eu un impact significatif sur l'approche thérapeutique de cette maladie rare et grave. Les recherches se sont concentrées sur les effets mécaniques de ces médicaments sur la signalisation du facteur de croissance transformant bêta (TGF-β) et sur la stabilisation du collagène chez les patients atteints de cette maladie.
Réalisations Clés:
- Réalisation avec succès du plus grand essai interventionnel dans le SEDv à ce jour
- Identification des effets synergiques des ARB et des bêta-bloquants sur l'intégrité vasculaire
- Développement de nouveaux biomarqueurs pour surveiller la réponse au traitement dans le SEDv
- Établissement d'un réseau de collaboration international pour les maladies vasculaires rares
Pour les Patients
Le Syndrome d'Ehlers-Danlos Vasculaire (SEDv) est une maladie génétique rare qui affecte les tissus conjonctifs du corps, particulièrement les parois des vaisseaux sanguins. Les personnes atteintes de SEDv ont des vaisseaux sanguins fragiles qui peuvent se rompre de façon inattendue, ce qui peut être mortel.
Notre essai ARCADE a testé une combinaison de deux médicaments (irbesartan et celiprolol) qui agissent ensemble pour renforcer les parois des vaisseaux sanguins. Les résultats ont été très prometteurs, montrant que ce traitement peut réduire significativement le risque d'événements vasculaires graves.
Si vous ou un membre de votre famille êtes atteint de SEDv, les tests génétiques peuvent confirmer le diagnostic, et vous pourriez être éligible pour cette approche de traitement spécialisée. Une intervention précoce est essentielle pour prévenir les complications.
Ressources Supplémentaires:
Cardiomyopathies Dilatées Héréditaires et Troubles Neuromusculaires : Génétique, Stratification des Risques et Prise en Charge Clinique
Étude de Détection PrécoceAperçu Technique
La recherche du Dr. El Hachmi sur la cardiomyopathie dilatée (CMD) se concentre sur les déterminants génétiques et phénotypiques de la progression de la maladie, avec une expertise spécifique dans la stratification des risques pour les complications cardiaques telles que les arythmies, la mort cardiaque subite et l'insuffisance cardiaque. Il collabore également étroitement avec le Pr Karim Wahbi sur la caractérisation clinique et génétique des laminopathies, un sous-groupe de cardiomyopathies héréditaires causées par des mutations LMNA, qui portent un risque élevé d'événements arythmiques. Ensemble, ils travaillent sur l'affinement des outils de décision clinique pour la détection précoce des individus à haut risque et l'optimisation des stratégies de gestion, particulièrement en relation avec la thérapie par dispositif (DAI/CRT). Dr. El Hachmi est également activement impliqué dans le conseil génétique spécialisé pour les patients et les familles affectés par les formes héréditaires de CMD, y compris les cas avec des troubles neuromusculaires chevauchants. Son travail clinique intègre la cardiogénétique et la médecine neuromusculaire, fournissant des soins complets pour des conditions telles que Duchenne (DMD), Becker (BMD), et les laminopathies (LMNA). Il contribue aux registres nationaux et internationaux des maladies neuromusculaires, avec un accent sur la définition des corrélations génotype-phénotype et l'identification des prédicteurs de complications cardiaques dans ces populations.
Développement d'outils de prédiction de risque personnalisés dans la CMD basés sur le génotype, l'imagerie (RMC) et les biomarqueurs.
Réalisations Clés:
- Conception d'un parcours de conseil génétique pour les CMD héréditaires et les cardiomyopathies neuromusculaires
- Identification de marqueurs de risque basés sur le génotype dans LMNA, FLNC, DSP, RBM20 et les dystrophinopathies
- Co-développement d'algorithmes de prise de décision pour l'implantation de DAI chez les patients atteints de laminopathie
- Contributeur aux recommandations européennes sur les tests cardiogénétiques et le dépistage familial
Pour les Patients
La cardiomyopathie dilatée (CMD) est une condition où le cœur devient élargi et affaibli, souvent due à une mutation génétique. Certaines formes héréditaires de CMD sont liées à des maladies neuromusculaires comme les dystrophies musculaires de Duchenne et Becker, ou aux laminopathies, causées par des mutations LMNA.
Notre recherche se concentre sur l'identification précoce des patients à haut risque de complications—telles que l'insuffisance cardiaque ou les arythmies—afin que des traitements préventifs puissent être introduits le plus tôt possible. Le conseil génétique et les tests aident également les membres de la famille à comprendre leurs propres risques et à planifier un suivi approprié.
Un diagnostic précoce est crucial, car il existe maintenant des traitements disponibles qui peuvent ralentir la progression de la maladie s'ils sont commencés avant que des dommages cardiaques significatifs ne surviennent.
Ressources Supplémentaires:
Cardiomyopathie Arythmogène (CAM)
Outil de Risque GénétiqueAperçu Technique
Dr. El Hachmi a une expertise qui couvre le diagnostic, la stratification des risques et la prise en charge de cette maladie complexe, avec une approche intégrant l'évaluation clinique, l'imagerie avancée et la génétique cardiovasculaire.Il collabore avec une équipe internationale de spécialistes en cardiogénétique, en imagerie et en arythmologie afin d'offrir un parcours de soins complet et personnalisé aux patients et à leurs familles.
L'outil de risque génétique incorpore des variants dans les gènes desmosomaux ainsi que des gènes modificateurs qui influencent l'expression de la maladie. Il a été validé dans une cohorte européenne multicentrique et a démontré une capacité prédictive supérieure par rapport aux seuls facteurs de risque cliniques conventionnels.
Réalisations Clés:
- Identification précoce des cas familiaux par un dépistage clinique et des tests génétiques ciblés
- Stratification personnalisée du risque arythmique à l'aide de paramètres cliniques, de l'IRM cardiaque avec cartographie tissulaire et d'outils de prédiction génétique validés au niveau international
- Évaluation ciblée de l'indication d'implantation d'un défibrillateur (DAI), basée sur une analyse intégrée de l'histoire clinique, du profil génétique et du risque individuel
- Discussion multidisciplinaire des cas complexes avec des experts internationaux, dont le professeur Karim Wahbi, cardiogénéticien de renom, afin de garantir les meilleures stratégies de prévention et de traitement
- Conseil génétique spécialisé pour les membres de la famille, avec définition de parcours de dépistage et de prévention sur mesure
Pour les Patients
La cardiomyopathie arythmogène (CMA) est une maladie rare du muscle cardiaque. Elle se caractérise par le remplacement progressif des cellules du cœur par du tissu graisseux et cicatriciel. Ce changement peut perturber le rythme cardiaque normal et, dans certains cas, entraîner une insuffisance cardiaque ou un arrêt cardiaque soudain.
La CMA est souvent d'origine génétique, c'est-à-dire qu'elle peut être transmise au sein d'une même famille. Plusieurs gènes peuvent être responsables de cette affection, et des tests génétiques permettent parfois de confirmer le diagnostic. Les signes de la maladie varient beaucoup d'une personne à l'autre. Certaines personnes ne ressentent aucun symptôme, tandis que d'autres peuvent présenter des palpitations, des pertes de connaissance (syncopes) ou un malaise. Dans de rares cas, un arrêt cardiaque peut survenir, notamment lors d'un effort physique intense. Le diagnostic repose sur plusieurs examens : électrocardiogramme (ECG), IRM cardiaque, échographie, et parfois une analyse génétique. Le contexte familial et les antécédents médicaux jouent aussi un rôle important. Une fois le diagnostic posé, un suivi médical spécialisé est essentiel. Il permet d'adapter la prise en charge, de limiter les risques de complications, et d'apporter des conseils personnalisés, notamment sur l'activité physique et le mode de vie.
Si vous avez été diagnostiqué avec une CMA ou avez des antécédents familiaux de cette condition, les tests génétiques peuvent aider à clarifier votre risque personnel et guider les décisions de traitement.
Ressources Supplémentaires:
Scores de Risque Polygénique (SRP) en Maladie Cardiovasculaire
Spécialiste SRPAperçu Technique
Dr. El Hachmi et son équipe sont des experts reconnus dans le domaine des Scores de Risque Polygénique (SRP), avec un focus particulier sur l'intégration des SRP dans la prévention cardiovasculaire personnalisée. Son travail se concentre sur l'utilisation des SRP pour améliorer la prédiction du risque dans des conditions complexes telles que la fibrillation auriculaire (FA), la maladie coronarienne (MC) et l'hypercholestérolémie.
Les Scores de Risque Polygénique sont des estimations de risque génétique calculées en additionnant les effets de milliers de variants ADN communs (SNV) associés à une maladie, tels qu'identifiés dans les Études d'Association Pangénomique (GWAS). Contrairement aux mutations rares d'un seul gène, les SRP prennent en compte l'effet cumulatif de nombreux gènes, fournissant une vue plus nuancée et complète du risque individuel.
Contributions Clés:
- Développement et validation de modèles SRP pour la FA, la MC et l'hypercholestérolémie
- Participation à des études multicentriques promouvant l'équité des SRP dans les populations non-européennes
- Conseil génétique basé sur les SRP pour soutenir la médecine cardiovasculaire de précision
- Collaboration avec des programmes de dépistage précoce utilisant les SRP chez les individus jeunes ou asymptomatiques
Pour les Patients
Si vous avez des antécédents familiaux de maladie cardiovasculaire ou avez reçu un diagnostic précoce, les tests SRP peuvent vous aider à comprendre votre profil de risque génétique et soutenir des décisions de traitement plus personnalisées.
Les Applications Cliniques Actuelles incluent: Prédiction précoce du risque de fibrillation auriculaire, même avant l'apparition des symptômes cliniques; Identification d'individus à haut risque d'infarctus du myocarde, indépendamment des niveaux de cholestérol; Stratification du risque pour une thérapie préventive personnalisée, incluant les statines et les inhibiteurs PCSK9; Intégration dans les principaux outils de prédiction du risque cardiovasculaire, tels qu'ASCVD et CHARGE-AF.
🧬 Vous voulez savoir si un SRP pourrait vous aider? Contactez notre équipe de génétique cardiovasculaire pour une évaluation personnalisée.
Ressources Supplémentaires:
Collaborations de Recherche
Dr. El Hachmi recherche activement des collaborations dans les domaines suivants:
Essais Cliniques Multicentriques
Partenariat avec des centres cliniques pour des essais à plus grande échelle de thérapies novatrices pour les troubles cardiaques héréditaires, particulièrement dans le SEDv et la CMH.
Partage de Données Génétiques
Établissement de collaborations pour partager des données génétiques et cliniques à travers des cohortes internationales afin d'améliorer la classification des variants et la prédiction des risques.
Recherche Translationnelle
Recherche de partenariats avec des laboratoires de science fondamentale pour traduire les découvertes moléculaires en applications cliniques pour les troubles cardiaques héréditaires.
Initiatives Éducatives
Développement de programmes éducatifs conjoints pour les professionnels de la santé sur les tests génétiques et le conseil pour les troubles cardiaques héréditaires.